Нейропсихопатология расстройства аутистического спектра: сложное взаимодействие генетических, эпигенетических и средовых факторов

Расстройство аутистического спектра (РАС) — сложная гетерогенная группа первазивных расстройств развития, включающая атипичный аутизм, аутизм и синдром Аспергера. Оно затрагивает мозг в период его развития. Это тяжёлое расстройство нейроразвития сопровождается как основными, так и сопутствующими симптомами. К основным симптомам относятся нарушения социального взаимодействия, стереотипные и ограниченные формы поведения; к сопутствующим — раздражительность, тревожность, агрессивность и различные коморбидные расстройства.

РАС имеет полигенную и многофакторную природу. Один из основных факторов патогенеза аутизма — вариации числа копий ряда генов, регулирующих синаптогенез и сигнальные пути. Сложное сочетание таких вариаций приводит к мутациям в генах, кодирующих молекулы клеточной адгезии, потенциалзависимые ионные каналы, белки-каркасы, а также компоненты сигнальных путей PTEN и mTOR. Мутации этих генов нарушают синаптическую передачу и пластичность, что, в свою очередь, способствует проявлению РАС.

К факторам, способствующим развитию РАС, относятся также эпигенетические модификации, влияющие на транскрипцию ДНК, и воздействие различных факторов окружающей среды до и после рождения. В совокупности эти факторы приводят к нарушению глутаматергической передачи и дисбалансу между возбуждающими и тормозными путями, вызывая активацию глиальных клеток и высвобождение медиаторов воспаления. Это связано с атипичным социальным поведением, наблюдаемым у людей с аутизмом.

В этой главе рассматривается сложное взаимодействие генетических, эпигенетических факторов и факторов окружающей среды, играющих важную роль в патогенезе РАС, а также лежащие в основе этого взаимодействия механизмы.