Противоопухолевая активность и безопасность трастузумаба дерукстекана у пациентов с распространённым раком молочной железы с низкой экспрессией HER2: результаты исследования фазы Ib

Цель: Трастузумаб дерукстекан (T-DXd, ранее DS-8201a) — новый конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный на рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2) и содержащий ингибитор топоизомеразы I. В исследовании фазы I с эскалацией дозы и расширением оценивали безопасность и активность T-DXd у пациентов с распространёнными солидными опухолями с экспрессией или мутацией HER2. Представлены результаты применения T-DXd в рекомендуемых дозах для этапа расширения у пациентов с раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 (иммуногистохимическое исследование [ИГХ] 1+ или ИГХ 2+/отрицательный результат гибридизации in situ; идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02564900).

Методы: В исследование включали пациентов с распространённым или метастатическим раком молочной железы с низкой экспрессией HER2, не отвечавшим на стандартную терапию. T-DXd вводили внутривенно в рекомендуемых дозах для этапа расширения — 5,4 или 6,4 мг/кг — один раз в 3 недели до отзыва согласия, развития неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания. Оценивали противоопухолевую активность и безопасность.

Результаты: С августа 2016 года по август 2018 года в исследование включили 54 пациента, каждый из которых получил не менее одной дозы T-DXd в рекомендуемой дозе. Пациенты ранее получили большое число линий терапии (медиана — 7,5). По результатам независимой централизованной оценки подтверждённая частота объективного ответа составила 20/54 (37,0%; 95% ДИ 24,3–51,3%); медиана длительности ответа — 10,4 месяца (95% ДИ 8,8 месяца — не поддаётся оценке). Нежелательные явления, возникшие во время лечения, отмечены у большинства пациентов (53/54; 98,1%); у 34/54 (63,0%) они имели степень тяжести ≥ 3. К частым (≥ 5%) нежелательным явлениям степени тяжести ≥ 3 относились снижение числа нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов, анемия, гипокалиемия, повышение активности АСТ, снижение аппетита и диарея. У трёх пациентов, получавших препарат в дозе 6,4 мг/кг, наступили летальные исходы, связанные, по заключению независимого экспертного комитета, с интерстициальным заболеванием лёгких (ИЗЛ)/пневмонитом, вызванными T-DXd.

Выводы: Новый конъюгат антитела с лекарственным препаратом T-DXd продемонстрировал обнадёживающую предварительную противоопухолевую активность у пациентов с раком молочной железы с низкой экспрессией HER2. Большинство нежелательных явлений относились к желудочно-кишечным или гематологическим. ИЗЛ — выявленный значимый риск; необходимы тщательное наблюдение и активное ведение пациентов.