Функциональная оценка проникновения в клетки и использования рецепторов SARS-CoV-2 и других бета-коронавирусов линии B

За последние 20 лет несколько коронавирусов преодолели межвидовой барьер и начали заражать людей, вызывая вспышки тяжёлых, нередко смертельных респираторных заболеваний. После первого выявления SARS-CoV на рынках животных глобальные проекты по изучению вирусного разнообразия обнаружили тысячи последовательностей коронавирусов у животных разных видов и в разных регионах мира. Однако инструментов для функциональной оценки способности этих вирусов заражать людей мало, что существенно затрудняет прогнозирование новых зоонозных вспышек. Мы разработали метод быстрого скрининга бета-коронавирусов линии B, таких как SARS-CoV и недавно появившийся SARS-CoV-2, для определения используемых ими рецепторов и способности проникать в клетки разных видов. Мы показали, что протеолитическая обработка вируса протеазами хозяина при проникновении в клетку служит существенным барьером для ряда вирусов линии B; обход этого барьера позволяет нескольким из них проникать в клетки человека через пока неизвестный рецептор. Мы также продемонстрировали, что рекомбинация разных вирусов линии B может обеспечить им способность проникать в клетки человека, и подтвердили, что рецептором недавно появившегося SARS-CoV-2 служит человеческий ACE2.