Регионарное введение лидокаина обеспечивает дозозависимую защиту ишемизированного спинного мозга у кроликов, а его защитное действие может быть связано с изменениями уровня возбуждающих аминокислот

Цель: В ранее проведённом исследовании мы обнаружили, что лидокаин, введённый через брюшную аорту, защищает спинной мозг от ишемически-реперфузионного повреждения, вызванного окклюзией аорты. Однако оставалось неясным, зависит ли защитное действие лидокаина от дозы и каков его механизм. Целью настоящего исследования было изучить, обеспечивает ли регионарное введение лидокаина дозозависимую защиту спинного мозга от ишемически-реперфузионного повреждения у кроликов, а также исследовать механизм этого действия.

Методы: 46 белых новозеландских кроликов рандомизировали в шесть групп: группу NS (контроль — физиологический раствор), группы L10 (лидокаин 10 мг/кг), L20 (лидокаин 20 мг/кг), L40 (лидокаин 40 мг/кг), L80 (лидокаин 80 мг/кг) и группу Sham. В группах NS, L10, L20, L40 и L80 ишемию спинного мозга вызывали окклюзией инфраренального отдела аорты в течение 30 мин. В группе Sham ишемию спинного мозга не вызывали. Во время окклюзии физиологический раствор или лидокаин в соответствующей дозе непрерывно вводили через катетер в пережатую брюшную аорту. Неврологическую функцию оценивали по шкале Тарлова через 0, 6, 24 и 48 ч после реперфузии. Повреждение нервной ткани оценивали гистологически и по количеству нормальных α-мотонейронов в переднем роге спинного мозга. Содержание возбуждающих аминокислот в спинном мозге, включая глутамат (Glu) и аспартат (Asp), определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентной детекцией.

Результаты: Через 24 и 48 ч после реперфузии показатели по шкале Тарлова в группах L20 и L40 были достоверно выше, чем в группе NS (P < 0,05). Через 48 ч после реперфузии параплегия наблюдалась у 12,5% животных в группе L40 и у 25% животных в группе L20 по сравнению с 75% в группе NS (P < 0,05). Медианное количество нормальных α-мотонейронов в группах L20, L40 и L80 составляло соответственно 7,5, 9 и 5, что было достоверно выше, чем в группе NS, где этот показатель равнялся 0 (P < 0,05). Уровни L-Asp и L-Glu в группах L10 и L40 были значительно ниже, чем в группе NS (P < 0,05).

Выводы: Регионарное введение лидокаина через брюшную аорту обеспечивает дозозависимую защиту спинного мозга кроликов от ишемически-реперфузионного повреждения. Одним из возможных механизмов может быть подавление высвобождения возбуждающих аминокислот.