Ферростатин-1 ослабляет острое повреждение лёгких, вызванное липополисахаридом, за счёт подавления ферроптоза

Введение: Ферроптоз — недавно описанный тип клеточной гибели, отличающийся от некроза, апоптоза и аутофагической гибели клеток. Однако роль ферроптоза при остром повреждении лёгких (ОПЛ), вызванном липополисахаридом (ЛПС), до сих пор изучена недостаточно. В настоящем исследовании оценивали связь ферроптоза с ЛПС-индуцированным ОПЛ.

Методы: Клетки линии эпителия бронхов человека BEAS-2B обрабатывали ЛПС и ферростатином-1 (Fer-1), ингибитором ферроптоза. Жизнеспособность клеток оценивали с помощью теста CCK-8. В разных группах также измеряли уровни малонового диальдегида (MDA), 4-гидроксиноненаля (4-HNE) и железа, а также содержание белков SLC7A11 и GPX4. Для подтверждения результатов in vitro у мышей моделировали ОПЛ с помощью ЛПС и оценивали терапевтическое действие Fer-1 и выраженность ферроптоза в тканях лёгких.

Результаты: Обработка ЛПС снижала жизнеспособность клеток BEAS-2B и содержание белков-маркеров ферроптоза SLC7A11 и GPX4, одновременно повышая уровни MDA, 4-HNE и общего железа; выраженность этих изменений зависела от дозы ЛПС. Fer-1 ослаблял эти изменения. Эксперимент in vivo также показал, что Fer-1 оказывает защитное действие при ЛПС-индуцированном ОПЛ и снижает выраженность ферроптоза в тканях лёгких.

Выводы: Ферроптоз играет важную роль в развитии ОПЛ, вызванного ЛПС, и может стать новой терапевтической мишенью при лечении пациентов с ОПЛ.