Влияние совместного введения эфирного масла корневища аира татариновского на фармакокинетику ксантотоксола, гидрата оксипеуцеданина и байангелицина из корня дудника даурского у крыс

Сочетание корня дудника даурского и корневища аира татариновского широко применяют в традиционной китайской медицине для лечения инсульта, мигрени и эпилепсии. Однако механизм синергического действия этой комбинации растений остаётся неизвестным. Цель исследования — оценить влияние эфирного масла корневища аира татариновского на фармакокинетические параметры ксантотоксола, гидрата оксипеуцеданина и байангелицина из корня дудника даурского у крыс, а также изучить всасывание этих трёх соединений in vitro с помощью моделей вывернутого кишечного мешочка крысы, перфузии кишечника однократным проходом in situ и монослоя клеток Caco-2. В фармакокинетическом исследовании совместное введение эфирного масла корневища аира татариновского (50 мг/кг) заметно изменяло ключевые параметры фармакокинетики трёх основных кумаринов. Площадь под кривой «концентрация—время» и максимальная концентрация ксантотоксола в плазме увеличились в 1,36 и 1,31 раза соответственно. Для гидрата оксипеуцеданина площадь под кривой «концентрация—время», максимальная концентрация в плазме, среднее время пребывания, период полувыведения и время достижения максимальной концентрации увеличились соответственно в 1,35, 1,18, 1,24, 1,19 и 1,49 раза. Для байангелицина площадь под кривой «концентрация—время», среднее время пребывания, период полувыведения и время достижения максимальной концентрации увеличились соответственно в 1,29, 1,27, 1,37 и 1,28 раза. В модели кишечной перфузии все три кумарина хорошо всасывались в тощей и подвздошной кишке при совместном введении эфирного масла аира татариновского (100 мкг/мл). Результаты исследований in vivo и in vitro хорошо согласовывались. Полученные данные свидетельствуют, что три кумарина из корня дудника даурского всасываются посредством активного транспорта, а эфирное масло корневища аира татариновского усиливает их всасывание и перенос в кишечнике, подавляя опосредованный P-гликопротеином эффлюкс.