Наследственные заболевания с перегрузкой железом

К наследственным заболеваниям с перегрузкой железом относятся несколько нарушений, характеризующихся накоплением железа в тканях, органах, отдельных клетках или внутриклеточных компартментах. Они обусловлены мутациями генов, непосредственно участвующих в регуляции гепсидина, захвате железа клетками, его внутриклеточном метаболизме и экспорте, а также транспорте и депонировании железа. Для системных форм характерно повышение концентрации ферритина в сыворотке с увеличением насыщения трансферрина или без него, а также с функциональной железодефицитной анемией или без неё. Гемохроматоз включает пять генетических форм, для всех которых характерно повышение насыщения трансферрина и концентрации ферритина в сыворотке, однако они различаются по пенетрантности и клиническим проявлениям. Мутации в генах HFE, HFE2, HAMP и TFR2 приводят к недостаточному или резко сниженному синтезу гепсидина, что, в свою очередь, усиливает всасывание железа в кишечнике и высвобождение железа макрофагами, вызывая его накопление в тканях. Тяжесть перегрузки железом и клинических осложнений определяется степенью подавления синтеза гепсидина. Гемохроматоз типа 4 обусловлен доминантными мутациями с приобретением функции в гене ферропортина, препятствующими связыванию гепсидина с ферропортином и приводящими к резистентности к гепсидину. Болезнь ферропортина вызвана мутацией с утратой функции в гене SLC40A1, которая снижает эффективность экспорта железа ферропортином, вызывает задержку железа в ретикулоэндотелиальных клетках и гиперферритинемию при нормальном насыщении трансферрина. Ацерулоплазминемия обусловлена нарушением высвобождения железа из депо и приводит к лёгкой микроцитарной анемии, низкой концентрации железа в сыворотке и его накоплению в различных органах, включая головной мозг, что вызывает тяжёлые неврологические проявления. Для атрансферринемии и дефицита DMT1 характерны железодефицитный эритропоэз, тяжёлая микроцитарная анемия с высоким насыщением трансферрина и накопление железа в паренхиматозных органах вследствие вторичного подавления синтеза гепсидина. Диагностика различных форм наследственных заболеваний с перегрузкой железом основана на последовательном сочетании клинических, визуализационных, биохимических и генетических данных. Лечение перегрузки железом включает два основных подхода: удаление крови и применение хелаторов железа. При атрансферринемии, дефиците DMT1 и ацерулоплазминемии показаны специфические методы лечения.