Патогенез неалкогольного стеатогепатита: обзор

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой гетерогенную группу заболеваний печени, характеризующихся накоплением жира в печени. Гетерогенность НАЖБП проявляется клиническим и гистологическим спектром: у одних пациентов развивается изолированный стеатоз печени, называемый неалкогольной жировой болезнью печени, тогда как у других возникают повреждение гепатоцитов, баллонная дистрофия, воспаление и последующий фиброз — состояние, называемое неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). Системная инсулинорезистентность — один из основных факторов стеатоза печени при НАЖБП. Липотоксичность накапливающихся липидов и активация врождённой иммунной системы — ведущие факторы развития НАСГ. Вызванный липидами сублетальный и летальный клеточный стресс приводит к активации воспалительных процессов, включая высвобождение провоспалительных внеклеточных везикул и гибель клеток. Врождённые и адаптивные иммунные механизмы с участием макрофагов, дендритных клеток и лимфоцитов играют центральную роль в развитии воспаления: они распознают молекулярные структуры, ассоциированные с повреждением и патогенами, и способствуют прогрессированию воспалительного каскада. Хотя активация врождённой иммунной системы и привлечение провоспалительных моноцитов в печень при НАСГ хорошо изучены, точные сигналы, запускающие эти процессы, остаются недостаточно определёнными. Кроме того, вклад других типов иммунных клеток, таких как нейтрофилы и В-клетки, активно изучается. Многие факторы организма, включая микробиоту и ось «кишечник—печень», влияют на индивидуальную предрасположенность к НАСГ. В этом обзоре рассматриваются липотоксичность, воспаление и вклад межорганного взаимодействия в патогенез НАСГ.