Всасывание лекарственных препаратов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, особенно при синдромах мальабсорбции

Для достижения определённого фармакологического эффекта у разных пациентов может требоваться значительно различающаяся доза многих лекарственных препаратов. Эти индивидуальные различия в потребности в дозе иногда проявляются значительным разбросом равновесной концентрации препарата в плазме после приёма одной и той же пероральной дозы группой пациентов. В основном такие различия обусловлены вариабельностью скорости элиминации препаратов. Заболевания желудочно-кишечного тракта также могут изменять потребность в пероральной дозе, влияя на количество и скорость всасывания препарата. Эти изменения могут отражаться на кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени после приёма внутрь. На количество всосавшегося препарата одновременно влияет множество факторов: физико-химические свойства препарата, физиологические процессы в кишечнике, наличие других веществ, например пищи, а также взаимодействие с другими лекарственными средствами в кишечнике. Доступность препарата в просвете кишечника в значительной степени определяется его растворимостью, особенно факторами, способными препятствовать растворению лекарственной формы в кишечнике. К физиологическим факторам, влияющим на всасывание препаратов при приёме внутрь, относятся скорость опорожнения желудка и моторика кишечника, pH желудочно-кишечного содержимого, активность ферментов желудочно-кишечного тракта, метаболизирующих лекарственные препараты (например, моноаминоксидазы и ДОФА-декарбоксилазы), активность бактерий, метаболизирующих препараты, а также площадь поверхности кишечника. На скорость опорожнения желудка влияют многие факторы, включая заболевания, хирургические вмешательства и другие лекарственные препараты. Изменение скорости опорожнения желудка меняет скорость поступления препарата из желудка в двенадцатиперстную кишку и верхние отделы тонкой кишки. Это может существенно изменить кривую зависимости концентрации многих препаратов в плазме от времени после приёма внутрь. При заболеваниях проксимального отдела тощей кишки кажущееся количество всосавшегося препарата может уменьшаться, увеличиваться или всасывание может задерживаться. Снижение всасывания антибиотика приводит к уменьшению его пиковой концентрации в плазме. Если пиковая концентрация окажется ниже минимальной подавляющей концентрации для конкретного микроорганизма, может возникнуть терапевтическая неэффективность, если считать, что именно пиковая концентрация в плазме имеет определяющее значение для антимикробной активности. Чрезмерное всасывание препарата может привести к токсичности. Нарушение всасывания препаратов характерно для заболеваний нижних отделов тонкой кишки, таких как болезнь Крона. Это указывает на то, что всасывание препаратов происходит не только в тощей кишке, но и продолжается на всём протяжении тонкой кишки. По физико-химическим и фармакокинетическим свойствам препарата и патофизиологии заболевания не всегда возможно предсказать характер нарушения его всасывания. Скорость и количество всосавшегося препарата у одного пациента могут отличаться от таковых у другого пациента с тем же заболеванием. Хотя эти различия отражают нормальную индивидуальную вариабельность, они также связаны с распространённостью и активностью заболевания на момент исследования…