Кверцетин уменьшает проявления диабетической энцефалопатии через путь SIRT1/стресса эндоплазматического ретикулума у мышей db/db

Исследования показали, что сахарный диабет является важным фактором риска когнитивных нарушений, также называемых диабетической энцефалопатией (ДЭ). Сообщалось, что кверцетин эффективен для улучшения когнитивных функций при ДЭ, однако подробный механизм его действия остаётся неясным. В настоящем исследовании на мышах db/db оценивали, способен ли кверцетин активировать SIRT1 и подавлять сигнальный путь стресса эндоплазматического ретикулума, улучшая состояние при ДЭ. Поведенческие тесты (водный лабиринт Морриса и тест с новыми объектами) показали, что кверцетин в дозе 70 мг/кг эффективно улучшает способность мышей db/db к обучению и запоминанию. Результаты ОГТТ и ИТТ свидетельствовали о том, что кверцетин уменьшает выраженность нарушенной толерантности к глюкозе и инсулинорезистентности у мышей db/db. По данным иммуноблоттинга и окрашивания по Нисслю, кверцетин повышал уровень белков, связанных с нервной тканью и синапсами (PSD93, PSD95, NGF и BDNF), и подавлял нейродегенерацию. Кроме того, кверцетин повышал экспрессию белка SIRT1 и снижал экспрессию белков, связанных с сигнальным путём стресса эндоплазматического ретикулума (PERK, IRE-1α, ATF6, eIF2α, BIP и PDI). После лечения кверцетином также отмечалось значимое снижение уровня окислительного стресса. Таким образом, полученные экспериментальные данные указывают, что путь SIRT1/стресс эндоплазматического ретикулума может быть одним из механизмов действия кверцетина при диабетической энцефалопатии.