p53: 800 миллионов лет эволюции и 40 лет открытий

Эволюционно консервативный белок p53 и связанные с ним клеточные пути подавляют опухолеобразование посредством согласованного, регулируемого и интегрированного комплекса реакций на воздействия окружающей среды, которые приводят либо к гибели клетки, либо к поддержанию клеточного гомеостаза. Белки p53 и MDM2 образуют центральный узел этого пути: через MDM2 он получает сигналы о клеточном стрессе, а через p53 передаёт информацию и регулирует множество других клеточных путей и функций. Узел MDM2–p53 имеет одну из самых тесных связей с другими сигнальными путями клетки, что, возможно, объясняет, почему TP53 является наиболее часто мутирующим геном при раке человека. Исходные, или клональные, мутации TP53 — первые мутации в стволовой клетке — отбираются на ранних этапах развития опухоли в тканеспецифичных стволовых и клетках-предшественниках эктодермального и мезодермального происхождения; после приобретения дополнительных мутаций они приводят к образованию опухолей соответствующих типов тканей. В тканеспецифичных стволовых клетках или клетках-предшественниках эндодермального происхождения мутации TP53 функционально отбираются на поздних этапах, переводя мутировавшую клетку в состояние злокачественной опухоли. Последовательность функционального отбора онкогенов и генов-супрессоров опухолей в стволовой клетке влияет на сроки и характер развития опухоли.