COVID-19: гемоглобин, железо и гипоксия помимо воспаления. Нарративный обзор

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) рассматривалась как инфекционно-воспалительное заболевание, поражающее преимущественно лёгкие. В последнее время всё больше внимания уделяется поражению других органов и различным механизмам повреждения. Возможную дополнительную роль могут играть гемоглобинопатия, гипоксия и перегрузка клеток железом. В научной литературе описаны два потенциальных патофизиологических механизма: 1) взаимодействие SARS-CoV-2 с молекулой гемоглобина через CD147, CD26 и другие рецепторы, расположенные на эритроцитах и/или предшественниках клеток крови; 2) действие вирусного спайкового белка, подобное действию гепсидина, приводящее к блокаде ферропортина. В этом нарративном обзоре, основанном на принципах трансляционной медицины, выделены следующие патологические метаболические пути, связанные с денатурацией гемоглобина и нарушением регуляции обмена железа: 1) снижение доли функционального гемоглобина; 2) перегрузка железом клеток и тканей (гиперферритинемия); 3) высвобождение свободного токсичного циркулирующего гема; 4) гипоксемия и системная гипоксия; 5) снижение продукции оксида азота; 6) активация коагуляции; 7) ферроптоз с окислительным стрессом и перекисным окислением липидов; 8) дегенерация митохондрий и апоптоз. Вследствие этого могут развиваться различные клинические синдромы, включая отёк лёгких, обусловленный вазоконстрикцией артерий и нарушением альвеолярно-капиллярного барьера, сидеробластоподобную анемию, эндотелиит, вазоспастический акросиндром, а также артериальные и венозные тромбоэмболии. Мы предположили, что при COVID-19, помимо классического представления о лёгочном иммуновоспалительном процессе, необходимо учитывать развитие гипоксического заболевания крови с нарушением обмена железа. Предлагается более комплексный диагностический и терапевтический подход к COVID-19, включающий потенциальные адъювантные вмешательства, направленные на коррекцию дисфункции гемоглобина, избыточного отложения железа и генерализованного гипоксического состояния.