Диосгенин уменьшает когнитивные нарушения у крыс с сахарным диабетом, вызванным стрептозотоцином: предполагаемые механизмы действия

Цель: Длительное течение сахарного диабета приводит к нарушениям когнитивных функций и внимания. Диосгенин относится к стероидным сапонинам, обладающим, по имеющимся данным, противодиабетическими и многочисленными защитными свойствами. Цель исследования — оценить влияние диосгенина на нарушения обучения и памяти у крыс с сахарным диабетом 1-го типа, вызванным стрептозотоцином (STZ), а также изучить возможные механизмы его действия, включая влияние на окислительный стресс и воспаление.

Методы: Крыс распределили в одну из четырёх групп: контрольную, контрольную с диосгенином, с диабетом и с диабетом и диосгенином. Диосгенин вводили перорально ежедневно в дозе 40 мг/кг в течение 5 недель.

Результаты: У крыс с диабетом диосгенин уменьшал нарушения поведения в тестах «Y-образный лабиринт», пассивного избегания, лабиринта с радиальными рукавами и распознавания нового объекта. Кроме того, на фоне лечения снижалась активность ацетилхолинэстеразы и содержание малонового диальдегида в гиппокампе, тогда как показатели антиоксидантной защиты, включая супероксиддисмутазу и глутатион, улучшались. Содержание в гиппокампе маркеров воспаления — интерлейкина 6, ядерного фактора κB, толл-подобного рецептора 4 и фактора некроза опухоли α — и специфического маркера астроцитов, глиального фибриллярного кислого белка, было ниже; одновременно повышалось содержание ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2 (Nrf2). В группе с диабетом также уменьшалось число грибовидных шипиков пирамидных нейронов поля CA1 гиппокампа; лечение диосгенином ослабляло эти изменения.

Выводы: Диосгенин способен уменьшать когнитивные нарушения у животных с диабетом, вызванным STZ. Этот эффект может быть частично обусловлен снижением окислительного стресса, воспаления и реактивности астроцитов, а также возможным улучшением холинергической функции; кроме того, препарат обладает нейропротекторным потенциалом.