Взаимодействие BLIMP1 и EZH2 при неходжкинской лимфоме

Макроглобулинемия Вальденстрема (WM) — неходжкинская лимфома, при которой в костном мозге накапливаются лимфоплазмоцитарные клетки, секретирующие антитела, а высокая концентрация моноклонального иммуноглобулина M (IgM) в крови приводит к патологическим проявлениям. Несмотря на ключевую роль BLIMP1 в созревании плазматических клеток и секреции антител, его возможное влияние на биологию клеток WM ранее не изучалось. Мы показываем, что BLIMP1 играет важную роль в выживании клеток моделей клеточных линий WM, а также необходим для экспрессии гистоновой метилтрансферазы EZH2 в клеточных линиях WM и множественной миеломы. BLIMP1 влияет на уровень EZH2 после трансляции, по крайней мере отчасти регулируя направление EZH2 на протеасомную деградацию. Анализ методом иммунопреципитации хроматина и профилирование транскриптома позволяют предположить, что эти два фактора совместно регулируют гены, участвующие в уклонении опухолевых клеток от иммунного ответа. Совместное культивирование клеток естественных киллеров с клетками линии WM также указывает на участие обоих факторов в уклонении от цитотоксического действия естественных киллеров. В совокупности взаимодействие BLIMP1 и EZH2 играет важную роль в поддержании выживания клеточных линий WM, что указывает на возможное участие обоих факторов в патогенезе макроглобулинемии Вальденстрема.