Влияние гетерогенности фибробластов на фиброз кожи

Тканевой фиброз характеризуется избыточным накоплением внеклеточного матрикса. Он может возникать в ходе естественного заживления ран после повреждения или быть следствием таких заболеваний, как системная склеродермия. Фиброз кожи приводит к значительной заболеваемости, поскольку травмы и ожоги встречаются часто. Фибробласты — основные клетки дермы: они синтезируют внеклеточный матрикс, поддерживающий гомеостаз кожи, и играют ключевую роль на всех этапах заживления ран. Ранее считалось, что фибробласты представляют собой однородные, преимущественно покоящиеся клетки, однако всё больше данных свидетельствует о существовании многочисленных подтипов фибробластов с уникальными функциями и морфологическими особенностями. В этом обзоре обобщены данные о гетерогенности фибробластов дермы млекопитающих. Рассматривается связь идентичности фибробластов с их происхождением, анатомической областью и точным расположением в структуре кожи человека и мыши. Обсуждаются имеющиеся данные о разнообразии функций фибробластов дермы и взаимосвязях между их подтипами, а также современные представления о регуляции субпопуляций фибробластов посредством транскрипционных регуляторных сетей и паракринных взаимодействий. Рассматривается влияние гетерогенности фибробластов на заживление ран и фиброз, а также возможность разработки новых методов лечения и терапевтических мишеней при фиброзе кожи на основе этих знаний. Наконец, обсуждается, как следует планировать дальнейшие исследования, чтобы внедрить знания о гетерогенности фибробластов в клиническую практику и снизить бремя фиброза кожи.