KIT и меланома: биологические аспекты и клиническое значение

Меланома, развивающаяся из эпидермальных меланоцитов, — гетерогенное заболевание с самой высокой смертностью среди всех видов рака кожи. Согласно многочисленным исследованиям, причиной развития меланомы могут быть различные соматические драйверные мутации, в том числе изменения в гене KIT — протоонкогене, кодирующем трансмембранную рецепторную тирозинкиназу. На долю мутаций KIT приходится лишь 3% всех случаев меланомы; преимущественно они выявляются при акральной и слизистой меланоме, а также при меланоме на участках кожи с хроническим солнечным повреждением. Поскольку KIT играет важную роль в дифференцировке, пролиферации и выживании клеток, его ингибирование изучалось в клинических исследованиях при распространённой меланоме. В статье рассмотрены молекулярные особенности KIT и его функции в клетке, а также разнообразие изменений этого гена; по данным различных статей и описаний клинических случаев, выявлено более 40 мутаций. Кроме того, обобщены данные о связи мутаций KIT с клинико-морфологическими характеристиками (возрастом, полом, подтипом меланомы, анатомической локализацией и др.) и различиях частоты мутаций в отдельных подгруппах. Наконец, проанализированы результаты и ограничения исследований ингибиторов KIT — иматиниба, дазатиниба, нилотиниба и сунитиниба — при лечении распространённой меланомы. Эти данные указывают на перспективность KIT как мишени для персонализированной терапии меланомы, но также обосновывают необходимость дальнейших исследований комбинированной терапии, направленной на KIT и другие цитокины, а также компоненты сигнальных путей и иммунной системы.