Комбинированное применение визуализации методом MALDI-масс-спектрометрии и анализа поверхностного отбора проб с использованием капель для изучения распределения циклического пептида меланотана II в тканях, профилирования метаболитов и относительной количественной оценки

За последние несколько десятилетий пептиды стали быстрорастущим сегментом фармацевтической промышленности. Для поддержки создания и разработки пептидных препаратов необходимо совершенствовать передовые аналитические методы, особенно для изучения их абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME). В настоящем исследовании для изучения типичных задач разработки терапевтических пептидов, включая распределение в тканях, метаболическую стабильность и клиренс, применили два основанных на масс-спектрометрии (МС) метода, не требующих мечения. В качестве модельного циклического пептида для подтверждения концепции использовали меланотан II. Визуализацию методом матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации с помощью масс-спектрометрии (MALDI-MSI), хорошо разработанный метод визуализации без мечения, применяли для картирования детального молекулярного распределения меланотана II и его метаболитов. Жидкостный микропереходный поверхностный отбор проб с использованием капель в сочетании с жидкостной хроматографией и масс-спектрометрией высокого разрешения (LMJ-SSP-LC-HRMS) применяли совместно с MALDI-MSI для быстрого профилирования молекулярной информации и получения сведений о структуре препарата и его метаболитов. Параллельное использование обоих методов позволило получить более полный и взаимодополняющий набор данных, чем применение каждого из них по отдельности. MALDI-MSI и капельный LMJ-SSP-LC-HRMS, которые можно использовать совместно или независимо, могут стать ценными инструментами для оценки судьбы пептидных препаратов в организме и поддержки их создания и разработки.