Обновлённый обзор фармакокинетических лекарственных взаимодействий и фармакогенетики статинов

Введение: Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины) снижают синтез холестерина у пациентов с гиперхолестеринемией. Повышение экспозиции статинов — важный фактор риска токсического поражения скелетных мышц. Мощные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 значительно увеличивают концентрацию в плазме активных форм симвастатина, ловастатина и аторвастатина. Флувастатин метаболизируется с участием CYP2C9, тогда как на правастатин, розувастатин и питавастатин ингибирование CYP3A4 или CYP2C9 не влияет. Статины также различаются по сродству к мембранным транспортерам, участвующим в кишечной абсорбции, поступлении в печень, выведении с желчью и почечной экскреции.

Рассмотренные вопросы: В обзоре обсуждаются фармакокинетические аспекты лекарственных взаимодействий статинов, а также генетические полиморфизмы CYP и транспортеров лекарственных средств, участвующих в фармакокинетике статинов.

Мнение эксперта: Понимание механизмов взаимодействия статинов помогает минимизировать лекарственные взаимодействия и уменьшить вызываемые статинами нежелательные явления. Поскольку недавние исследования продемонстрировали участие в фармакокинетике статинов не только CYP, но и таких транспортеров лекарственных средств, как OATP и BCRP, необходимы дальнейшие клинические исследования, посвящённые транспортерам. Для раннего выявления нежелательных эффектов статинов важно разработать биомаркеры, основанные на новых механизмах, например на выходе микроРНК в периферическую кровь при токсическом поражении мышц.