Ферроптоз, некроптоз и пироптоз в противоопухолевом иммунитете

В последние годы иммунотерапия рака с применением ингибиторов иммунных контрольных точек достигла значительных успехов в клинической практике. Однако возможности этой терапии существенно ограничены: при большинстве видов рака на такие препараты отвечают лишь около трети пациентов. Индукция механизмов гибели клеток, отличных от апоптоза, постепенно стала рассматриваться как новая стратегия лечения рака, поскольку большинство опухолей обладает врождённой устойчивостью к апоптозу. До настоящего времени возможность сочетания этих двух подходов систематически не обсуждалась. Недавно в нескольких исследованиях была выявлена взаимосвязь между различными механизмами гибели клеток и противоопухолевым иммунитетом. Индукция пироптоза, ферроптоза и некроптоза в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек приводила к синергичному усилению противоопухолевой активности, в том числе при опухолях, устойчивых к ингибиторам иммунных контрольных точек. Традиционно считалось, что активированные иммунотерапией CD8+ T-клетки вызывают гибель опухолевых клеток преимущественно двумя путями: (i) с участием перфорина и гранзимов и (ii) посредством взаимодействия Fas—FasL. Однако недавние исследования выявили новый механизм подавления роста опухоли CD8+ T-клетками — индукцию ферроптоза и пироптоза, что побудило пересмотреть взаимосвязь между механизмами гибели опухолевых клеток и активацией иммунной системы. В настоящем обзоре обобщены данные о взаимном влиянии противоопухолевого иммунитета и различных механизмов гибели клеток, прежде всего некроптоза, ферроптоза и пироптоза — трёх потенциально новых механизмов иммуногенной гибели клеток. Поскольку большинство доказательств получено в исследованиях на животных и клеточных моделях, авторы также проанализировали доступные в общедоступных базах данных биоинформатические данные по тканям человека, которые частично подтвердили наличие взаимосвязи между гибелью опухолевых клеток и активацией противоопухолевого иммунитета.