Новые подходы к лечению мигрени с помощью моноклональных антител к CGRP и его рецептору

Мигрень — распространённое и изнуряющее неврологическое заболевание, для которого характерны повторяющиеся приступы пульсирующей головной боли умеренной или высокой интенсивности, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, светобоязнью и звукобоязнью. Из-за высокой распространённости мигрень создаёт значительное экономическое бремя для общества и снижает качество жизни пациентов. Данные исследований свидетельствуют о том, что мигрень — сложное неврологическое заболевание, в развитии которого участвуют не только тригеминоваскулярная и вегетативная системы, но и гипоталамус и кора головного мозга. Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), был впервые описан как нейропептид из 37 аминокислот, образующийся в результате альтернативного сплайсинга гена кальцитонина. Установлено, что CGRP экспрессируется в нейронах тройничного ганглия. Интерес к этому пептиду возрос после того, как в моделях мигрени у животных было обнаружено его высвобождение из окончаний тройничного нерва. В последующих исследованиях введение CGRP вызывало приступы головной боли, напоминающие мигрень, именно у людей с мигренью, что подтвердило ключевую роль этого пептида в развитии приступов. Эффективность нескольких антагонистов рецептора CGRP была показана при купировании приступов мигрени. Один из них, телкагепант, также обеспечивал значимый профилактический эффект. Однако разработку большинства таких препаратов прекратили из-за гепатотоксичности. В настоящее время разрабатываются новые антагонисты рецептора CGRP. Моноклональные антитела к CGRP и его рецептору продемонстрировали стабильную эффективность в профилактике мигрени и благоприятный профиль безопасности в клинических исследованиях фазы III. Появляются также данные об их долгосрочной безопасности и эффективности. В этом обзоре обсуждаются разработка и перспективы применения антител, воздействующих на CGRP, для лечения мигрени.