Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа, индуцированный ингибиторами иммунных контрольных точек: обзор литературы и протокол оптимального ведения

Контекст: Ингибиторы иммунных контрольных точек, воздействующие на цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 (CTLA-4), белок программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) и его лиганд (PD-L1), в настоящее время одобрены для лечения различных онкологических заболеваний. Однако терапия ингибиторами иммунных контрольных точек сопряжена с риском нежелательных явлений, связанных с иммунной системой. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа (АПС-2) представляет собой редкое эндокринное нежелательное явление, связанное с иммунной системой.

Поиск данных: В нескольких базах данных (PubMed, Web of Science, Cochrane Central Registry of Controlled Trials, ClinicalTrials.gov и Scopus) проводили поиск описаний случаев эндокринных нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, и терапии ингибиторами иммунных контрольных точек по 18 февраля 2020 года включительно. Также были проанализированы сообщения о побочных эффектах и нежелательных явлениях терапии ингибиторами иммунных контрольных точек из регистров фармаконадзора Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Синтез данных: Представлен обзор всех опубликованных и зарегистрированных случаев (n = 30) АПС-2, индуцированного ингибиторами иммунных контрольных точек. Обобщены клинические характеристики, аутоантитела, генотипы лейкоцитарных антигенов человека (HLA) и методы лечения; предложена стратегия скрининга на АПС-2.

Выводы: Поскольку несвоевременно распознанная эндокринная дисфункция может представлять угрозу для жизни, приводя, например, к диабетическому кетоацидозу и острому надпочечниковому кризу, врачи, особенно эндокринологи и онкологи, должны знать об АПС-2. После диагностики аутоиммунного заболевания, индуцированного ингибиторами иммунных контрольных точек, особенно ингибиторами PD-1, пациентам — носителям аллеля HLA высокого риска (HLA-DR4) необходим тщательный мониторинг для своевременного выявления АПС-2.