Гиполипидемическое действие частухи восточной (Alisma orientale (Sam.) Juzep.) на микроэкологию кишечника и транскриптом печени у крыс с сахарным диабетом

Частуха восточная (Alisma orientale (Sam.) Juzep.; A. orientale) — лекарственное растение, которое традиционно применяют для лечения отёков, гиперлипидемии и других заболеваний. Однако молекулярные механизмы её гиполипидемического действия остаются неясными. В настоящем исследовании у крыс моделировали сахарный диабет с помощью высокожировой и высокосахарной диеты в сочетании с введением низкой дозы стрептозотоцина (HFS). Затем крысам вводили водный экстракт частухи восточной (AOW), этанольный экстракт частухи восточной (AOE) или метформин (MET). Микрофлору кишечника и транскриптом печени анализировали методом высокопроизводительного секвенирования нового поколения. Основные соединения в AOE определяли методом ультраэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тройным квадрупольным масс-спектрометром. Уровни общего холестерина (TC) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в сыворотке крови крыс группы AOE (2,10 г/кг/сут в течение 14 дней) были значительно ниже, чем в группе HFS (p < 0,01). Кроме того, лечение AOE изменяло микроэкологию кишечника, в частности по сравнению с группой HFS влияло на относительную представленность представителей кишечной микрофлоры, участвующих в обмене липидов. По сравнению с группой HFS после введения AOE повышались уровни экспрессии мРНК генов Fam13a, Mapk7, Mpp7, Chac1, Insig1, Mcpt10, Noct, Greb1l, Fabp12 и Hba-a3. Напротив, уровни экспрессии мРНК генов Lox, Mybl1, Arrdc3, Cyp4a2, Krt20, Vxn, Ggt1, Nr1d1 и S100a9 снижались. Кроме того, двухнедельное лечение AOE значительно повышало относительную представленность семейства Lachnospiraceae (p = 0,0013). В состав AOE входили тритерпены alisol A, alisol A 24-acetate, alisol B, alisol B 23-acetate, alisol C 23-acetate, alisol F, alisol F 24-acetate и alisol G. Полученные данные свидетельствуют о том, что гиполипидемическое действие тритерпенов частухи восточной опосредовано главным образом изменением микроэкологии кишечника и регуляцией генов, участвующих в обмене холестерина, особенно Insig1.