Молекулярные и клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости при раке

Введение: Приобретение устойчивости к химиотерапии представляет собой серьезное препятствие для успешного применения противоопухолевой терапии. Для лечения рака используют различные методы, включая химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое лечение и таргетную терапию. Однако опухолевые клетки перепрограммируются различными способами, позволяющими им избегать действия этих методов лечения, и со временем препараты теряют эффективность вследствие развития множественной лекарственной устойчивости (MDR). MDR — сложное явление, при котором злокачественные клетки становятся нечувствительными к противоопухолевым препаратам и приобретают способность выживать даже после многократного воздействия лекарственных средств. В этом обзоре рассмотрены молекулярные и клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости при раке.

Результаты: Исследования в области биологии рака показали, что лекарственная устойчивость опухолей обусловлена постоянно действующими внутриклеточными и внеклеточными механизмами, включая выведение препаратов из клетки, инактивацию препаратов, изменение мишени препарата, онкогенные мутации, изменение механизмов репарации повреждений ДНК, подавление сигнальных путей программируемой гибели клеток, метаболическое перепрограммирование, эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), исходную неоднородность клеток, эпигенетические изменения, нарушение редокс-баланса или сочетание этих механизмов. Обсуждается неизбежная взаимосвязь между воспалением и лекарственной устойчивостью. Обзор помогает понять молекулярные механизмы, определяющие способность опухолевых клеток формировать лекарственную устойчивость.

Выводы: Множественная лекарственная устойчивость возникает в результате взаимодействия множества сложных путей, приводящих к инактивации препаратов и развитию устойчивости. Она представляет собой серьезное препятствие для эффективного применения противоопухолевой терапии. Более глубокое понимание молекулярных механизмов множественной лекарственной устойчивости и клеточного перепрограммирования может открыть перспективные возможности для преодоления лекарственной устойчивости при раке и повышения эффективности противоопухолевого лечения в будущем.