Агонисты рецепторов ГПП-1 в лечении сахарного диабета 2-го типа: современное состояние

Введение: Агонисты рецепторов ГПП-1, первым из которых в 2005 году для лечения сахарного диабета 2-го типа был одобрен эксенатид 2 раза в сутки, продолжали совершенствовать, создавая эффективные препараты и лекарственные формы, позволившие устранить исходную проблему быстрой элиминации и короткого периода полувыведения, из-за которой первоначально требовались короткие интервалы между инъекциями — для эксенатида 2 раза в сутки.

Цель: Обобщить современные знания об агонистах рецепторов ГПП-1.

Выводы: В настоящее время агонисты рецепторов ГПП-1 вводят 2 раза в сутки (эксенатид 2 раза в сутки), 1 раз в сутки (ликсисенатид и лираглутид) или 1 раз в неделю (эксенатид 1 раз в неделю, дулаглутид, альбиглутид и семаглутид). Недавно был одобрен семаглутид для ежедневного приема внутрь; его клиническая эффективность оказалась близкой к эффективности подкожной формы, применяемой 1 раз в неделю. Все агонисты рецепторов ГПП-1 имеют общие механизмы действия: усиливают секрецию инсулина, индуцированную гипергликемией; подавляют секрецию глюкагона при гипер- или нормогликемии; замедляют опорожнение желудка, предотвращая значительное повышение гликемии после еды; снижают потребление калорий и массу тела. Короткодействующие препараты (эксенатид 2 раза в сутки, ликсисенатид) в меньшей степени влияют на ночную и гликемию натощак, но сохраняют действие на опорожнение желудка при длительном лечении. Длительно действующие агонисты рецепторов ГПП-1 (лираглутид, эксенатид 1 раз в неделю, дулаглутид, альбиглутид и семаглутид) сильнее снижают ночную гликемию, гликемию натощак и HbA1c как на фоне пероральных сахароснижающих препаратов, так и в комбинации с базальным инсулином. Со временем влияние на опорожнение желудка ослабевает вследствие тахифилаксии. Поскольку агонисты рецепторов ГПП-1 обеспечивают не меньшую, а возможно, и большую эффективность в снижении HbA1c, дополнительно способствуют уменьшению массы тела и не несут присущего им риска гипогликемии, их рекомендуют в качестве предпочтительной первой инъекционной сахароснижающей терапии сахарного диабета 2-го типа — даже до начала лечения инсулином. При этом агонисты рецепторов ГПП-1 можно комбинировать с базальным инсулином в виде отдельных препаратов или фиксированных комбинаций. Более новые препараты, особенно семаглутид, характеризуются большей эффективностью в отношении снижения концентрации глюкозы в плазме и массы тела. Начиная с 2016 года несколько исследований сердечно-сосудистых исходов показали, что агонисты рецепторов ГПП-1 способны эффективно предотвращать сердечно-сосудистые события, такие как острый инфаркт миокарда или инсульт, а также связанную с ними смертность. Поэтому клинические рекомендации особо рекомендуют лечение агонистами рецепторов ГПП-1 пациентам с уже имеющимся атеросклеротическим сосудистым заболеванием, например перенесшим сердечно-сосудистые события. Доказательства аналогичного эффекта у пациентов с более низким риском не столь убедительны. Поскольку ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа также снижают частоту сердечно-сосудистых событий, главным образом за счет уменьшения осложнений сердечной недостаточности, выбор лечения должен определяться индивидуальным риском ишемических осложнений или осложнений сердечной недостаточности. Агонисты рецепторов ГПП-1 могут также способствовать профилактике почечных осложнений сахарного диабета 2-го типа. К другим активно изучаемым направлениям относятся выявление подгрупп пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые получают наибольшую пользу от лечения агонистами рецепторов ГПП-1, фармакогеномные подходы и характеристика пациентов, не отвечающих на лечение. Изучаются новые показания к применению агонистов рецепторов ГПП-1 за пределами сахарного диабета 2-го типа, включая сахарный диабет 1-го типа, нейродегенеративные заболевания и псориаз. Таким образом, за 15 лет после первоначального внедрения агонисты рецепторов ГПП-1 стали хорошо изученным классом сахароснижающих препаратов, который продолжает развиваться и приобретать всё большее значение в лечении сахарного диабета 2-го типа и, потенциально, других заболеваний.