Высокая, но не низкая доза станозолола (анаболического андрогенного стероида) нарушает имплантацию эмбриона у мышей Mus musculus, снижая рецептивность эндометрия

Целью настоящего исследования была оценка влияния одного из анаболических андрогенных стероидов — станозолола (ST) — на наступление и сохранение беременности у мышей. Всего 40 самок мышей распределили в три экспериментальные группы. Станозолол вводили подкожно в течение 30 дней подряд: в низкой дозе — 0,5 мг/кг массы тела, в высокой дозе — 5,0 мг/кг массы тела; контрольным животным вводили 1% спиртовой раствор. На 31-й день введение препарата прекратили. Эстральный цикл был нарушен в обеих группах лечения, а его возобновление зависело от дозы. После возобновления эстрального цикла мышей допускали к спариванию. У мышей, получавших низкую дозу ST, беременность сохранялась до родов, однако размер помёта был уменьшен. У мышей, получавших высокую дозу, влагалищные копуляционные пробки обнаруживали часто, что свидетельствовало о неудаче зачатия. Поскольку у животных, получавших высокую дозу, наблюдалась неудача беременности, их подвергали вскрытию на 1,5-е и 4,5-е сутки беременности. Примечательно, что ни одна из доз станозолола не влияла на раннее эмбриональное развитие или вылупление бластоцист. Уменьшение числа жёлтых тел в обеих группах лечения указывает на влияние препарата либо на овуляцию, либо на рекрутирование фолликулов, происходящее в каждом цикле для их созревания. У мышей, получавших высокую дозу, снижение сывороточных концентраций эстрадиола и прогестерона, повышение концентрации тестостерона, а также уменьшение экспрессии рецепторов эстрогенов α (ERα) и прогестерона (PR) в эндометрии указывали на недостаточность стероидных гормонов и соответствующих рецепторов. Снижение экспрессии ERα в яичниках, повышенная экспрессия рецептора пролактина (PRLR) и рецептора андрогенов (AR), а также уменьшение секреции прогестерона приводили к нарушению функции жёлтых тел и, как следствие, снижению рецептивности эндометрия. Таким образом, у мышей, получавших высокую дозу, снижение материнских уровней эстрадиола и прогестерона и экспрессии их рецепторов в период имплантации нарушало передачу сигналов LIF и Hoxa-10, приводя к фактической неудаче имплантации.