Поседение шерсти с возрастом у мышей, несущих онкогенный RET

Поседение шерсти — характерный признак старения у животных и человека. Однако механизм возрастного поседения шерсти остаётся largely неизвестным. В этом исследовании мы обнаружили, что микроскопическая картина волосяных фолликулов, лишённых меланоцитарных стволовых клеток (MSC) и происходящих из них меланоцитов, а также макроскопические проявления поседения у трансгенных мышей с онкогеном RET (RET-мышей) соответствуют ранее описанным данным о поседении у человека. Поэтому RET-мыши могут служить новой моделью возрастного поседения шерсти. Кроме того, мы показали, что возрастное поседение у RET-мышей связано с опосредованным RET ускорением циклов роста волос, увеличением числа сенесцентных фолликулярных стволовых клеток кератиноцитов (KSC), снижением уровня экспрессии эндотелина-1 (ET-1) в областях выпячивания фолликулов и снижением экспрессии рецептора эндотелина B (Ednrb) в MSC, что приводит к уменьшению числа фолликулярных MSC. Затем мы показали, что поседение у RET-мышей ускоряется при врождённом снижении экспрессии Ednrb в MSC у гетерозиготных мышей с делецией Ednrb [Ednrb(+/-); RET-мышей]. Наконец, мы частично подтвердили наличие общих механизмов возрастного поседения у мышей и человека. В совокупности полученные результаты свидетельствуют о том, что возрастная дисфункция взаимодействия между ET-1 в фолликулярных KSC и рецептором эндотелина B (Ednrb) в фолликулярных MSC, возникающая на фоне накопления циклов роста волос, коррелирует с возрастным поседением шерсти.