Подавление врождённого иммунного ответа ослабляет воспаление при эндофтальмите, вызванном Bacillus

Цель: Изучить последствия подавления врождённого иммунного ответа для воспалительных реакций внутри глаза при эндофтальмите, вызванном Bacillus.

Методы: У мышей индуцировали эндофтальмит, вызванный Bacillus. Активацию путей врождённого иммунитета подавляли, вводя B. thuringiensis с дефицитом белка S-слоя (∆slpA) или применяя ингибитор TLR2/4 OxPAPC у мышей, инфицированных штаммом дикого типа (WT+OxPAPC). Через 10 ч после заражения извлекали глаза и выделяли РНК. С помощью панели NanoString для оценки воспаления у мышей сравнивали экспрессию генов в глазах мышей, инфицированных штаммом дикого типа, получавших OxPAPC, инфицированных ∆slpA, и неинфицированных животных.

Результаты: В глазах мышей, инфицированных штаммом дикого типа, экспрессия 56% генов была значимо выше, чем у неинфицированных животных. По сравнению с этой группой экспрессия генов была значимо ниже для 27% генов у мышей, получавших OxPAPC, и для 50% генов у мышей, инфицированных ∆slpA. Экспрессия 61 гена, повышенная при инфекции штаммом дикого типа, снижалась в обеих группах с подавлением врождённого иммунного ответа. Подавление врождённого иммунитета ослабляло экспрессию факторов комплемента (C3, Cfb и C6) и нескольких генов, участвующих в врождённых иммунных путях (TLR2, TLR4, TLR6, TLR8, MyD88, Nod2, Nlrp3, NF-κB, STAT3, RelA, RelB и Ptgs2). Также снижалась экспрессия ряда провоспалительных цитокинов (CSF2, CSF3, IL-6, IL-1β, IL-1α, TNFα, IL-23α, TGFβ1 и IL-12β) и хемокинов (CCL2, CCL3, CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL9 и CXCL10). Экспрессия всех перечисленных генов была значимо повышена в глазах мышей, инфицированных штаммом дикого типа.

Выводы: Подавление активации врождённого иммунитета значительно уменьшало внутриглазной воспалительный ответ при эндофтальмите, вызванном Bacillus. Этот благоприятный эффект может стать основанием для разработки противовоспалительной терапии инфекции, обычно плохо поддающейся лечению кортикостероидами.