У людей, перенёсших холеру, вырабатываются антитела к О-специфическому полисахариду Vibrio cholerae, подавляющие подвижность возбудителя

Механизм защиты от холеры после перенесённого заболевания или вакцинации в настоящее время неизвестен. Недавно мы показали, что уровень антител к О-специфическому полисахариду (OSP) тесно связан с защитой от холеры. Vibrio cholerae обладает высокой подвижностью и имеет жгутик, покрытый оболочкой из OSP; подвижность коррелирует с вирулентностью. С помощью высокоскоростной видеомикроскопии и с опорой на результаты предыдущих исследований на животных мы продемонстрировали, что сыворотка, фракции поликлональных антител и ОSP-специфические моноклональные антитела, полученные от людей, перенёсших холеру, блокируют подвижность V. cholerae как при концентрациях ниже агглютинирующих, так и при агглютинирующих концентрациях. Этот эффект подавления подвижности устраняется после предварительной адсорбции сыворотки и фракций поликлональных антител очищенным OSP и связан с ОSP-специфическими, но не с флагеллин-специфическими моноклональными антителами. Fab-фрагменты ОSP-специфических поликлональных антител не подавляют подвижность, что указывает на необходимость опосредованного антителами перекрёстного связывания. Мы показали, что ОSP-специфические антитела непосредственно не влияют на жизнеспособность V. cholerae, однако ОSP-специфическое моноклональное антитело в значительной степени защищает мышей от смерти в модели холеры. С помощью исследований конкурентного индекса мы продемонстрировали, что ОSP-специфические антитела препятствуют колонизации кишечных тканей V. cholerae и выживанию бактерий в них; этот эффект зависит от подвижности. Полученные результаты указывают на то, что подавление подвижности антителами к OSP способствует защите от холеры.

Значимость: Холера — тяжёлое обезвоживающее заболевание человека, вызываемое V. cholerae. V. cholerae — высокоподвижная бактерия с единственным жгутиком, покрытым липополисахаридом (ЛПС), содержащим О-специфический полисахарид (OSP); подвижность коррелирует со способностью бактерии вызывать заболевание. Механизмы защиты от холеры изучены недостаточно. Однако, поскольку V. cholerae представляет собой невнедряющийся кишечный патоген, вероятно, антитела, связывающие бактерию или её продукты в просвете кишечника, способствуют защите от инфекции. Мы показали, что выделенные у людей, перенёсших холеру в Бангладеш, OSP-специфические антитела подавляют подвижность V. cholerae и обеспечивают защиту при заражении, зависящую от подвижности.