Концентрации сульфадиазина в плазме у беременных с токсоплазмозом, приобретённым во время беременности, и у пациенток с глазным токсоплазмозом на фоне терапии пириметамином и сульфадиазином: исследование случай–контроль

Введение: Рекомендации по дозированию препаратов для лечения токсоплазмоза, приобретённого во время беременности, носят эмпирический характер и во многом основаны на экспериментальных данных. Фармакологических данных о лечении пириметамином и сульфадиазином беременных с острой инфекцией Toxoplasma gondii нет; настоящее исследование призвано восполнить этот пробел.

Методы: В это ретроспективное исследование случай–контроль включили 89 беременных с первичной инфекцией Toxoplasma, получавших пириметамин (первая доза 50 мг, затем 25 мг/сут), сульфадиазин (50 мг/кг массы тела в сутки) и фолиновую кислоту (10–15 мг в неделю). Их сравнивали с 17 пациентками с острым глазным токсоплазмозом, которым назначали начальную дозу пириметамина 75 мг, затем по 25 мг 2 раза в сутки, при той же схеме приёма сульфадиазина и фолиновой кислоты. Точный интервал между приёмом препаратов и взятием крови, а также сопутствующая терапия не были зарегистрированы. Концентрации пириметамина и сульфадиазина в плазме определяли методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией через 14 ± 4 дня после начала лечения и сравнивали с помощью U-критерия Манна—Уитни при пороговом значении p < 0,05.

Результаты: У 23 пациенток с первичной инфекцией (26%) концентрация сульфадиазина была ниже 20 мг/л. У 15 из этих 23 пациенток (17% от общего числа участниц) одновременно концентрация пириметамина была ниже 700 мкг/л. Концентрации обоих препаратов существенно различались как между отдельными пациентками, так и между группами, несмотря на одинаковую схему дозирования сульфадиазина (пириметамин: медиана в группе первичной инфекции — 810 мкг/л, 95% ДИ медианы [745; 917], в группе глазного токсоплазмоза — 1230 мкг/л [780; 1890], p = 0,006; сульфадиазин: 46,2 мг/л [39,9; 54,4] и 70,4 мг/л [52,4; 89] соответственно, p = 0,015).

Выводы: Медианная концентрация сульфадиазина в плазме у беременных с первичной инфекцией была на 34% ниже, чем у пациенток с глазным токсоплазмозом; у значительной части беременных она не достигала нижнего референсного значения 50 мг/л. Сочетание выраженной межиндивидуальной вариабельности, систематически более низких концентраций препаратов и, возможно, меньшей приверженности лечению у беременных может объяснять сохраняющийся риск передачи инфекции, который пока не удаётся исключить. При лечении первичной инфекции пириметамином и сульфадиазином целесообразно рассмотреть систематическое измерение концентраций препаратов в крови.