Замедление прогрессирования поздней инфантильной формы болезни Баттена посредством прямого введения в паренхиму мозга аденоассоциированного вируса rh.10, экспрессирующего CLN2

Поздняя инфантильная форма болезни Баттена (болезнь CLN2) — аутосомно-рецессивное нейродегенеративное лизосомное заболевание, вызванное мутациями в гене, кодирующем трипептидилпептидазу 1 (TPP1). В нерандомизированном исследовании продолжительностью 18 месяцев оценивали внутримозговое введение AAVrh.10hCLN2 — вектора на основе аденоассоциированного вируса серотипа rh.10, кодирующего человеческую TPP1. В исследование вошли две группы: 8 детей с лёгкой или умеренной формой заболевания, получивших AAVrh.10hCLN2, и 12 детей из нелеченой когорты естественного течения болезни, наблюдавшейся в Weill Cornell. Группу получавших лечение также сравнивали с нелеченой европейской когортой естественного течения болезни CLN2. Вектор вводили через шесть фрезевых отверстий в 12 участков мозга; иммуносупрессивную терапию не применяли. В отдельном протоколе дополнительной оценки безопасности AAVrh.10hCLN2 получили пять детей с тяжёлой формой болезни CLN2. Терапия сопровождалась рядом ожидаемых нежелательных явлений, ни одно из которых не привело к стойкой инвалидизации. Системный иммунный ответ на AAVrh.10 был слабым. После терапии концентрация TPP1 в спинномозговой жидкости увеличилась в 1,3–2,6 раза. По данным МРТ, у четырёх из семи детей медленнее уменьшался объём серого вещества; скорость снижения двигательных и речевых функций была ниже на 42,4% и 47,5% соответственно по сравнению с когортой естественного течения болезни Weill Cornell (p < 0,04) и европейской когортой (p < 0,0001). Внутримозговое введение AAVrh.10hCLN2 замедлило прогрессирование болезни у детей с болезнью CLN2. Однако для остановки прогрессирования с помощью генной терапии необходимо усовершенствовать вектор и способы его введения.