Особенности восстановления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у мужчин после применения андрогенных анаболических стероидов

Введение: Спонтанное восстановление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси после прекращения заместительной терапии тестостероном или мужской контрацепции может занимать до 24 месяцев. Данные о продолжительности восстановления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси после злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами (ААС) ограничены. Для восстановления гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси пользователи ААС применяют посткурсовую терапию, эффективность которой неизвестна и требует дальнейшего изучения.

Цель: Оценить восстановление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у мужчин, применявших ААС, через 3 месяца после прекращения их использования и проведения посткурсовой терапии.

Методы: Проведено наблюдательное одноцентровое проспективное открытое неконтролируемое исследование с формированием выборки среди мужчин, применявших ААС. Во время применения ААС и через 3 месяца после прекращения их использования и проведения посткурсовой терапии оценивали клинические симптомы гипогонадизма, определяли концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), общего тестостерона (Тт), пролактина, эстрадиола, ингибина B и тиреотропного гормона (ТТГ). Схема восстановительной терапии была одинаковой и не менялась на протяжении исследования. Критериями восстановления считали Тт >3,4 нг/мл и ЛГ >1,24 мМЕ/мл. Исследование проводили с января по август 2019 года. Использовали точный критерий Фишера, U-критерий Манна—Уитни и коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты: В исследование включили 44 мужчин; их возраст составил 29 лет [27,75; 34], продолжительность применения ААС — 6 месяцев [3,52; 7]. Во время применения ААС уровень ЛГ составлял 0,2 мМЕ/мл [0,04; 0,47], общего тестостерона — 4,34 нг/мл [1,05; 8,81]. В этой группе доля мужчин с уровнем ЛГ <1,24 мМЕ/мл составила 84% (n=37), а с уровнем общего тестостерона <3,4 нг/мл — 47,7% (n=21). Через 3 месяца уровень ЛГ достиг 4,12 мМЕ/мл [2,58; 5,84], общего тестостерона — 4,55 нг/мл [3,76; 6,24]. При этом уровень общего тестостерона <3,4 нг/мл сохранялся у 20,5% (n=9), а ЛГ <1,24 мМЕ/мл — у 4,5% (n=2) мужчин. По степени восстановления уровней ЛГ и общего тестостерона пациентов разделили на две группы: с удовлетворительным (n=35; 79,5%) и неудовлетворительным (n=9; 20,5%) восстановлением. Установлена выраженная корреляция между восстановлением уровня тестостерона и продолжительностью применения ААС (-0,857; p<0,0001), количеством одновременно применявшихся препаратов (-0,443; p=0,003), их дозой (-0,7825; p<0,0001) и типом ААС (-0,698; p<0,0001). Выявлена корреляция между уровнями ингибина B и общего тестостерона (0,418; p=0,005).

Выводы: Прекращение применения ААС на 3 месяца в сочетании с посткурсовой терапией привело к восстановлению гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у 79,5% участников. В 20,5% случаев восстановления не произошло. Установлено отрицательное влияние продолжительности применения ААС, количества одновременно вводимых препаратов, их дозы и типа на восстановление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Уровень ингибина B может служить маркером восстановления сперматогенного эпителия.