Электронные сигареты вызывают повреждение митохондриальной ДНК и запускают атеросклероз, опосредованный TLR9 (толл-подобным рецептором 9)

Цель: Известно, что употребление электронных сигарет может способствовать развитию атеросклероза. Цель исследования — изучить механизм ускоренного развития атеросклеротических поражений при воздействии электронных сигарет.

Методы и результаты: Восьминедельных мышей ApoE−/−, получавших обычный лабораторный рацион, подвергали воздействию пара электронных сигарет по 2 ч в день, 5 дней в неделю в течение 16 недель. Окрашивание Oil Red O выявило значительное увеличение площади атеросклеротических поражений. Воздействие пара также существенно повышало экспрессию TLR9 (толл-подобного рецептора 9) в классических моноцитах и атеросклеротических бляшках. Это наблюдение согласуется с повышенной экспрессией TLR9 в атеросклеротических бляшках бедренных артерий курильщиков электронных сигарет. Кроме того, в плазме мышей, подвергавшихся воздействию пара, значительно увеличивалось количество окислительно повреждённой митохондриальной ДНК. Введение антагониста TLR9 до воздействия пара не только уменьшало выраженность атеросклероза и повышенную экспрессию TLR9 в бляшках, но и снижало концентрацию провоспалительных цитокинов в плазме, накопление липидов и макрофагов в бляшках, а также долю классических моноцитов CCR2 (рецептор хемокина C-C типа 2) в крови. Митохондриальная ДНК из цитоплазмы макрофагов, обработанных экстрактом пара электронных сигарет, усиливала активацию TLR9 в клетках-репортерах. В макрофагах ингибитор TLR9 подавлял выработку провоспалительных цитокинов.

Выводы: Воздействие пара электронных сигарет повышает уровень повреждённой митохондриальной ДНК в циркулирующей крови и индуцирует экспрессию TLR9. Это усиливает выработку провоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами и в итоге приводит к атеросклерозу. Полученные результаты позволяют предположить, что подавление активации TLR9 может стать фармакологической мишенью для лечения воспаления и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с воздействием пара электронных сигарет.