Метаболизм и механизм действия фермента цитохрома P450 1A2 человека

Фермент цитохрома P450 1A2 человека (CYP1A2) — один из наиболее значимых ферментов цитохрома P450 (CYP) в печени; на его долю приходится 13–15% печёночных ферментов CYP. CYP1A2 метаболизирует многие лекарственные препараты, в том числе фенацетин, кофеин, клозапин, такрин, пропранолол и мексилетин. Он также метаболизирует некоторые предшественники канцерогенов, например афлатоксины, микотоксины и нитрозамины, а также эндогенные вещества, включая стероиды. На регуляцию CYP1A2 влияет множество факторов. Транскрипция CYP1A2 зависит не только от пути рецептора ароматических углеводородов, но и от ряда других факторов транскрипции; на экспрессию CYP1A2 могут влиять коактиваторы транскрипции и факторы, подавляющие её. На регуляцию CYP1A2 также влияют деградация его мРНК и белка, альтернативный сплайсинг, стабильность РНК, регуляторные микроРНК и метилирование ДНК. Активность CYP1A2 может изменяться под действием многих факторов. Курение, поступление полициклических ароматических углеводородов и некоторые лекарственные препараты, например омепразол, повышают его активность, тогда как многие препараты, включая теофиллин, флувоксамин, антибиотики группы хинолонов, верапамил, циметидин и пероральные контрацептивы, могут её подавлять. В обзоре представлены лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2, механизмы метаболизма с его участием и различные факторы, влияющие на этот процесс. Понимание механизмов метаболизма с участием CYP1A2 имеет большое значение для развития персонализированной медицины и разработки препаратов, направленных на CYP1A2.