Контроль эффекта помёта для повышения научной строгости и воспроизводимости исследований расстройств нейроразвития на моделях грызунов

Исследования на грызунах имеют ключевое значение для расширения знаний о генетических и средовых факторах риска расстройств нейроразвития. Однако растёт обеспокоенность тем, что многие исследования на животных трудно воспроизвести, что может ставить под сомнение достоверность результатов. В ответ на это финансирующие организации и научные журналы ввели более строгие требования, призванные повысить воспроизводимость исследований. Но эти требования не учитывают важный источник вариабельности в исследованиях на грызунах — «эффект помёта»: животные из одного помёта фенотипически более сходны друг с другом, чем животные из разных помётов одного штамма. Мы показываем, что эффект помёта объясняет 30–60% вариабельности таких часто изучаемых фенотипов, как масса головного мозга, плаценты и тела. Кроме того, мы показываем, что отсутствие контроля межпомётной вариабельности может скрыть фенотип у мышей Chd8 V986*/+, моделирующих гаплонедостаточность гена CHD8 — гена с высокой достоверностью связи с аутизмом. Таким образом, отсутствие должного контроля эффекта помёта может снижать научную строгость и воспроизводимость исследований расстройств нейроразвития. Несмотря на публикации, призванные обратить внимание исследователей на важность контроля эффекта помёта, наш анализ недавней литературы (2015–2020 гг.) показал, что подавляющее большинство исследований генетических факторов риска расстройств нейроразвития, включая исследования мутантных мышей, и средовых факторов риска, таких как загрязнение воздуха и воздействие вальпроевой кислоты, не учитывают эффект помёта и не сообщают число использованных помётов. Мы приводим рекомендации, которые помогут исследователям свести к минимуму влияние межпомётной вариабельности и повысить научную строгость и воспроизводимость будущих исследований расстройств нейроразвития на моделях грызунов.