Семакс, синтетический аналог АКТГ(4–10), ослабляет поведенческие и нейрохимические изменения после воздействия флувоксамина в раннем возрасте у белых крыс

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) широко применяют для лечения депрессии во время беременности. СИОЗС проникают через плаценту и могут влиять на созревание мозга плода. Клинические и доклинические данные указывают на отдалённые последствия перинатального воздействия СИОЗС для потомства. Механизмы влияния СИОЗС на развивающийся мозг остаются в значительной степени неизвестными, а целенаправленные подходы к профилактике последствий лечения матери СИОЗС во время беременности отсутствуют. Гептапептид Семакс (MEHFPGP) представляет собой синтетический аналог АКТГ(4–10), обладающий выраженными ноотропными и нейропротекторными свойствами. Целью настоящего исследования было изучить отдалённые последствия неонатального воздействия СИОЗС флувоксамина у белых крыс. Кроме того, оценивали способность Семакса предотвращать негативные последствия неонатального воздействия флувоксамина. Детёнышам крыс вводили флувоксамин или растворитель в период с 1-х по 14-е постнатальные сутки — временной интервал, соответствующий 27–40 неделям внутриутробного развития человека. После введения флувоксамина крысам с 15-х по 28-е постнатальные сутки вводили Семакс или растворитель. На 2-м месяце жизни проводили поведенческое тестирование и измеряли уровни моноаминов в структурах мозга. Неонатальное воздействие флувоксамина приводило к нарушению эмоциональной реакции на стресс и новизну, а также к замедленному освоению задачи в лабиринте с пищевым подкреплением у подростков и молодых взрослых крыс. Кроме того, воздействие флувоксамина вызывало изменения уровней моноаминов в мозге 1- и 2-месячных крыс. Введение Семакса уменьшало тревожноподобное поведение, улучшало способности к обучению и нормализовало уровни биогенных аминов мозга, нарушенные под воздействием флувоксамина. Полученные результаты показывают, что воздействие флувоксамина на детёнышей крыс в раннем возрасте вызывает стойкие нарушения тревожноподобного поведения, способности к обучению и содержания моноаминов в мозге. Семакс оказывает благоприятное влияние на поведение и систему биогенных аминов у крыс, подвергшихся воздействию антидепрессанта. Таким образом, пептид Семакс способен предотвращать поведенческие нарушения, обусловленные изменением уровня серотонина (5-HT) в период развития.