Нейроиммунологические нежелательные явления, связанные с ингибиторами иммунных контрольных точек: ретроспективное фармаконадзорное исследование по данным базы FAERS

Цель: Изучить характеристики и факторы риска неврологических нежелательных явлений (НЯ), вызванных ингибиторами иммунных контрольных точек (ИИКТ).

Методы: Проведено наблюдательное ретроспективное фармаконадзорное исследование по данным базы FAERS за период с января 2014 года по декабрь 2019 года. Связанными с ИИКТ считали НЯ у пациентов, получавших ингибиторы PD-1 (ниволумаб и пембролизумаб), PD-L1 (атезолизумаб, авелумаб и дурвалумаб) или CTLA-4 (ипилимумаб и тремелимумаб). Неврологические НЯ, ранее описанные как связанные с ИИКТ, оценивали с помощью анализа диспропорциональности с расчётом отношения шансов регистрации (ROR).

Результаты: Среди 50 406 сообщений о НЯ, связанных с ИИКТ, выявлено 3619 (7,2%) сообщений о неврологических НЯ: 1985 — при применении ингибиторов PD-1, 372 — ингибиторов PD-L1, 366 — ингибиторов CTLA-4 и 896 — при комбинации ИИКТ. По сравнению с применением препаратов, не относящихся к ИИКТ, применение ИИКТ сопровождалось повышенным риском неврологических осложнений, включая гипофизит/гипопитуитаризм, миастению, энцефалит/миелит, менингит, синдром Гийена—Барре, васкулит и нейропатию. Риск неврологических НЯ при комбинированной терапии ИИКТ был не ниже, а в некоторых случаях выше, чем при монотерапии; наиболее выраженным это различие было для гипофизита/гипопитуитаризма. В последние годы доля тяжёлых неврологических НЯ и летальных исходов, связанных с комбинированной терапией, снижалась. Пожилой возраст, пол и наличие метастазов не были значимыми факторами риска неврологических НЯ, связанных с ИИКТ. Более высокий риск летальных неврологических НЯ может наблюдаться у пациентов пожилого возраста, с меланомой или немелкоклеточным раком лёгкого, а также получающих двойную терапию ИИКТ.

Выводы: Применение ИИКТ связано с повышенным риском неврологических осложнений; при двойной терапии этот риск выше, тогда как пожилой возраст, пол и наличие метастазов не повышают риск их возникновения. Пожилой возраст, определённые типы опухолей и двойная терапия ИИКТ могут быть связаны с повышенным риском летальных неврологических НЯ.