YAP1 и его белки-слияния в возникновении и прогрессировании рака и развитии устойчивости к терапии

YAP1 — транскрипционный коактиватор, активность которого регулируется сигнальным путём Hippo. Помимо важных функций в поддержании гомеостаза нормальных тканей и их регенерации, YAP1 играет существенную роль в возникновении и прогрессировании рака, формировании его агрессивного фенотипа, метастазировании и устойчивости к терапии. В этом обзоре обсуждаются молекулярные функции YAP1 и его роль в развитии рака с акцентом на различные механизмы нарушения регуляции его активности при злокачественных новообразованиях у человека, включая инактивацию опухолевых супрессоров вышележащих звеньев сигнального пути Hippo, регуляцию со стороны взаимодействующих сигнальных путей, микроРНК и вирусных онкогенов. Также рассматриваются новые данные о функциях и биологии недавно выявленного семейства генных слияний с участием YAP1. Эти слияния представляют собой новый тип активирующих мутаций YAP1 и, вероятно, служат онкогенными драйверами нескольких подтипов злокачественных новообразований у человека. Наконец, обсуждаются различные подходы к терапевтическому подавлению функций YAP1.