Диагностическое, прогностическое и терапевтическое значение длинной некодирующей РНК MALAT1 при раке

Транскрипт 1 аденокарциномы легкого, ассоциированный с метастазированием (MALAT1), — широко изучаемая длинная некодирующая РНК при раке. Хотя для нормального функционирования организма она не является необходимой, MALAT1 играет важную роль в регуляции сигнальных путей, связанных с опухолевым процессом. Она локализуется на периферии ядерных спекл вместе с факторами сплайсинга пре-РНК, расположенными в их центральной части. С MALAT1 ассоциированы такие сигнальные пути, как MAPK/ERK, PI3K/AKT, β-катенин/Wnt, Hippo, VEGF и YAP. Для изучения роли MALAT1 в патогенезе рака применяли такие молекулярные методы, как иммунопреципитация, РНК-пулдаун, репортерный анализ, Нозерн-блоттинг, микроматричный анализ и количественная ОТ-ПЦР. MALAT1 может регулировать несколько этапов развития опухолей. Диагностическое и прогностическое значение MALAT1 продемонстрировано при раке молочной железы, шейки матки, толстой и прямой кишки, желчного пузыря, легкого, яичника, поджелудочной и предстательной желез, а также при глиоме, гепатоцеллюлярной карциноме и множественной миеломе. MALAT1 также рассматривается как новая терапевтическая мишень при солидных опухолях и гематологических злокачественных новообразованиях. В экспериментальных моделях для воздействия на MALAT1 применяли стратегии на основе малых интерферирующих РНК (siRNA) и антисмысловых олигонуклеотидов (ASO). Кроме того, MALAT1 служила мишенью для повышения чувствительности опухолевых клеток к химиотерапии и лучевой терапии. Однако большинство исследований выполнено на доклинических моделях. В статье основное внимание уделено влиянию взаимодействия MALAT1 с другими сигнальными путями на патогенез рака. Обсуждается диагностическое, прогностическое и терапевтическое значение MALAT1 при различных типах рака.