Протеолитическая активация спайкового белка SARS-CoV-2 в области границы S1/S2: возможная роль протеаз помимо фурина

Вирус SARS-CoV-2 использует спайковый белок (S) для проникновения в клетки хозяина. Расщепление S-белка в участке S1/S2 и/или S2′ связано с проникновением вируса, которое в зависимости от типа клеток может происходить либо на плазматической мембране клетки (ранний путь), либо на мембране эндосомы (поздний путь). Предыдущие исследования показали, что SARS-CoV-2 имеет уникальную вставку в участке S1/S2, которая может расщепляться фурином; по-видимому, это расширяет тропизм вируса к клеткам, экспрессирующим подходящие протеазы и рецепторы. В настоящем исследовании с помощью вирусных псевдочастиц и ингибиторов протеаз изучали влияние расщепления S1/S2 на инфекционность. Полученные результаты показали, что расщепление S1/S2 необходимо для проникновения по раннему пути в клетки Calu-3 — модельную линию эпителиальных клеток лёгких, — но не для проникновения по позднему пути в клетки Vero E6, также использованные в качестве модельной клеточной линии. Установлено, что расщепление S1/S2 осуществляют не только фурин, но и другие протеазы. С помощью биоинформатических инструментов также проанализировали наличие участка S1/S2 для расщепления фурином у родственных коронавирусов и высказали предположения о происхождении вставки фуриноподобного участка расщепления в SARS-CoV-2.