Серповидноклеточная болезнь: прогресс в разработке комбинированной лекарственной терапии

В 1910 году доктор Джон Херрик описал первый клинический случай серповидноклеточной анемии в США. Четыре десятилетия спустя Ингрэм и его коллеги охарактеризовали замену A на T в ДНК, приводящую к замене кодона GAG на GTG и глутаминовой кислоты на валин в шестом положении β-глобиновой цепи. Создание в США в 1970-х годах специализированных центров комплексной помощи пациентам с серповидноклеточной болезнью стало важным этапом в разработке стратегий лечения и изучении естественного течения заболевания при различных генотипах, включая гомозиготный вариант HbSS, HbSβ-талассемию, HbSC и HbSβ-талассемию, а также другие варианты. Ранние исследования лекарственной терапии, продемонстрировавшие её эффективность при HbSS и HbSβ-талассемии, послужили стимулом к проведению клинических исследований препаратов, направленных на индукцию фетального гемоглобина, способного препятствовать полимеризации HbS. Впоследствии эффективность гидроксикарбамида была доказана у взрослых с серповидноклеточной анемией, и в 1998 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило этот препарат. Несмотря на два десятилетия применения гидроксикарбамида при серповидноклеточной болезни, врачи по-прежнему ограниченно используют этот препарат для химиотерапии, что побуждает исследователей и фармацевтические компании разрабатывать препараты, не относящиеся к химиотерапии. Исследования процессов, развивающихся после полимеризации дезоксигемоглобина S, — активации эндотелиальных клеток, клеточной адгезии, хронического воспаления, внутрисосудистого гемолиза и связывания оксида азота, — расширили перечень терапевтических мишеней, воздействие на которые позволяет обратить вспять патофизиологические процессы при серповидноклеточной болезни. После двух десятилетий медленного прогресса в этой области с 2018 года FDA одобрило три новых препарата для лечения серповидноклеточной анемии, однако разработка новых методов лечения продолжается. Сейчас проводится более 30 клинических исследований различных препаратов, действующих через взаимодополняющие механизмы. Это создаёт предпосылки для перехода к эффективной и безопасной комбинированной лекарственной терапии серповидноклеточной болезни. Параллельно разрабатываются методы излечения с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и генной терапии, расширяющие выбор лечения для пациентов. В статье обсуждается прогресс в разработке лекарственных препаратов и потенциальной комбинированной терапии серповидноклеточной болезни на фоне стандартного лечения гидроксикарбамидом.