Исследование энтеро- и гепатотоксичности наночастиц серебра, стабилизированных хлоридом бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]аммония (мирамистином), in vivo у мышей CBF1 при энтеральном введении

Наночастицы серебра (AgNPs) — наиболее широко изучаемые антимикробные наноматериалы. Однако их применение в биомедицине в настоящее время ограничено наличием данных о токсичности наносеребра, связанной прежде всего с развитием окислительного стресса в клетках млекопитающих. Модификация поверхности AgNPs — эффективный способ повышения их биосовместимости. Наиболее перспективными стабилизирующими агентами являются синтетические или природные соединения, сочетающие низкую или нулевую токсичность для человека и животных с собственными антимикробными свойствами; их применение также позволит снизить риск формирования устойчивости микроорганизмов к материалам на основе серебра. С помощью простой методики были получены AgNPs размером 30–60 нм, стабилизированные моногидратом хлорида бензилдиметил-[3-(миристоиламино)пропил]аммония (BAC) — широко известным действующим веществом многих антибактериальных препаратов. Целью исследования была оценка энтеро- и гепатотоксичности AgNPs-BAC у мышей CBF1 при энтеральном введении. В острых экспериментах животные получали AgNPs-BAC в дозах 0,8–7,5 мг/кг, в подострых — в дозах 0,05–2,25 мг/кг. После однократного введения доз менее 4 мг/кг значимого энтеро- и гепатотоксического действия не выявлено. Повторное энтеральное введение AgNPs-BAC в дозах менее 0,45 мг/кг и BAC в дозах менее 0,5 мг/кг также не приводило к неблагоприятным эффектам. В остром эксперименте более высокая доза AgNPs-BAC сопровождалась повышением активности аминотрансфераз и содержания мочевины, а также изменением альбумин-глобулинового соотношения, что указывало на воспалительный процесс. Кроме того, относительная масса печени мышей была меньше, чем в контрольной группе. В подостром эксперименте в группах, получавших AgNPs-BAC в дозах 0,25–2,25 мг/кг, темп прироста массы тела был ниже, чем в контрольной группе, а в группе, получавшей 2,25 мг/кг, выявлены статистически значимые изменения активности трансаминаз в сыворотке крови, указывавшие на гепатоз. Следует отметить, что селезёнка и печень животных, получавших AgNPs-BAC в дозах 0,45 и 2,25 мг/кг, были более чем вдвое меньше, чем в контрольной группе. В кишечнике некоторых животных из группы, получавшей 2,25 мг/кг AgNPs-BAC, наблюдались небольшие участки гиперемии и увеличение пейеровых бляшек. Гистологическое исследование подтвердило начальные стадии воспаления печени и кишечной стенки.