TREM2, микроглия и болезнь Альцгеймера

Предполагается, что рецептор 2, экспрессируемый на миелоидных клетках (TREM2), играет ключевую роль в патогенезе болезни Альцгеймера (БА); на это указывают результаты полногеномных исследований ассоциаций. После этого число публикаций о TREM2 быстро росло, а исследователи сосредоточились на выяснении его роли в патологии БА. В этом обзоре обобщены современные представления о биологии TREM2, рассмотрены его функции в микроглии и многочисленные механизмы его действия при БА, а также сформулированы ключевые вопросы для дальнейшего изучения роли TREM2 и молекулярных механизмов микроглиального ответа. Важный прорыв в понимании TREM2 связан с нашей гипотезой о том, что в поддержании гомеостаза мозга при БА TREM2 может участвовать в регуляции различных функций микроглии. Мы заключаем, что TREM2 влияет не только на функции микроглии при амилоидной и тау-патологии, но и на воспалительные реакции и метаболизм; он может действовать самостоятельно или совместно с другими молекулами, например аполипопротеином E (APOE). Обзор раскрывает широкий спектр функций TREM2 в микроглии при БА и может помочь разработать новые подходы к лечению патогенеза БА, направленные на иммунную систему.