Иммунотерапия колоректального рака: современные и перспективные стратегии

Несмотря на последние достижения в системном лечении метастатического колоректального рака (мКРР), результаты лечения остаются неблагоприятными. Поэтому необходим инновационный подход к терапии. Ингибиторы иммунных контрольных точек, воздействующие на рецептор программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) и лиганд программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1), обеспечивают стойкий ответ и заняли ведущие позиции в лечении различных опухолей. Однако при мКРР клиническая польза ограничена пациентами с дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR) и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), на долю которых приходится приблизительно 5% случаев мКРР; кроме того, у некоторых пациентов ответ на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек отсутствует. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для выявления предиктивных биомаркеров. Наиболее актуальной задачей остаётся разработка эффективной иммунотерапии для пациентов с сохранной репарацией неспаренных оснований (pMMR) и микросателлитной стабильностью (MSS), составляющих 95% случаев мКРР. Опухоли с фенотипом pMMR/MSS часто характеризуются меньшей мутационной нагрузкой и меньшим числом лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, по сравнению с опухолями dMMR/MSI-H, что приводит к иммунной толерантности и ускользанию опухоли от иммунного надзора в микроокружении. В настоящее время проводится ряд исследований, направленных на преодоление резистентности опухоли к применяемым подходам иммунотерапии. Более глубокое понимание сложности и многообразия функционирования иммунной системы в опухолевом микроокружении расширит возможности разработки предиктивных биомаркеров и новых терапевтических стратегий, усиливающих противоопухолевый иммунитет у пациентов с мКРР. В этом обзоре обобщены последние достижения иммунотерапии на основании результатов ключевых клинических исследований у пациентов с мКРР; особое внимание уделено эффективным терапевтическим подходам и предиктивным биомаркерам.