MGST1 — редокс-чувствительный ингибитор ферроптоза в клетках рака поджелудочной железы

Ферроптоз — это разновидность некротической гибели клеток, обусловленная перекисным окислением липидов. Мы показали, что MGST1 играет ключевую роль в подавлении ферроптоза в клеточных культурах и ксенотрансплантатных моделях у мышей. Активаторы ферроптоза повышают экспрессию MGST1 в клеточных линиях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы человека в зависимости от NFE2L2. Генетическое подавление экспрессии MGST1 или NFE2L2 сходным образом усиливает ферроптоз, тогда как повторная экспрессия MGST1 восстанавливает устойчивость к ферроптозу клеток с подавленной экспрессией NFE2L2. MGST1 частично подавляет ферроптозную гибель опухолевых клеток, связываясь с ALOX5 и тем самым снижая перекисное окисление липидов. В опухолях поджелудочной железы экспрессия MGST1 положительно коррелирует с экспрессией NFE2L2; эта связь ассоциирована с неблагоприятным прогнозом у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы. Полученные данные помогают лучше понять механизмы защиты от ферроптоза и указывают на то, что воздействие на редокс-чувствительный путь MGST1 может стать перспективной стратегией лечения протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.