Окислительный стресс и регулируемая гибель клеток при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространённости нейродегенеративное заболевание в мире. Двигательные нарушения, обычно ассоциированные с БП, коррелируют с дегенерацией дофаминергических аксонов, начинающейся в полосатом теле, за которой следует гибель дофаминергических нейронов в компактной части чёрной субстанции; оба процесса развиваются уже на продромальной стадии. В обзоре рассматриваются основные физиологические особенности, обусловливающие повышенную уязвимость нигростриарной системы к митохондриальной дисфункции и окислительному стрессу, на что указывают механизмы действия нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (MPTP), вызывающего симптомы БП. Затем представлены многочисленные доказательства связи нескольких механизмов гибели клеток, связанных с митохондриями и образованием активных форм кислорода, с утратой нейронов при БП, включая апоптоз по внутреннему и внешнему путям, некроптоз, ферроптоз, партанатос и некроз, обусловленный переходом митохондриальной проницаемости. Основное внимание уделено данным, полученным при исследовании посмертных образцов тканей пациентов с БП и соответствующих моделей in vivo, особенно моделей на основе MPTP.