Осимертиниб и ингибитор тирозинкиназы EGFR сравнения в первой линии лечения распространённого НМРЛ с мутацией EGFR: рандомизированное исследование FLAURA China

Введение: В глобальном исследовании FLAURA осимертиниб — необратимый ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения — при применении в первой линии значительно увеличил выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) по сравнению с ингибиторами тирозинкиназы EGFR сравнения у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) и мутацией EGFR.

Цель: Оценить эффективность осимертиниба в первой линии у китайских пациентов с распространённым НМРЛ и мутацией EGFR в исследовании FLAURA China (NCT02296125).

Методы: FLAURA China — двойное слепое рандомизированное исследование III фазы. В глобальное исследование или исследование только для Китая, проводившиеся по одному протоколу, включали взрослых жителей материкового Китая с ранее не леченным распространённым НМРЛ и мутацией EGFR (делеция экзона 19 или L858R). 136 пациентов рандомизировали в группу осимертиниба (80 мг 1 раз в сутки; n = 71) или ингибитора тирозинкиназы EGFR сравнения (гефитиниб или эрлотиниб; во всех центрах выбрали гефитиниб в дозе 250 мг 1 раз в сутки; n = 65). Рандомизацию и распределение по группам лечения проводила центральная компьютерная система. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Первичной конечной точкой была ВБП по оценке исследователей; ОВ была вторичной конечной точкой.

Результаты: В анализ включили всех 136 рандомизированных пациентов. Медиана ВБП в группе осимертиниба была на 8,0 месяца больше, чем в группе препарата сравнения (17,8 против 9,8 месяца; отношение рисков 0,56; 95% ДИ 0,37–0,85). Медиана ОВ составила 33,1 месяца в группе осимертиниба и 25,7 месяца в группе препарата сравнения (отношение рисков 0,85; 95% ДИ 0,56–1,29). Через 3 года рандомизированное лечение продолжали получать 20% пациентов в группе осимертиниба и 8% пациентов в группе препарата сравнения. Нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 54% пациентов в группе осимертиниба и у 28% в группе препарата сравнения; различие было обусловлено более частой регистрацией на местах лабораторных отклонений и явлений, связанных с заболеванием. Новых сигналов по безопасности не выявлено.

Выводы: Применение осимертиниба в первой линии обеспечило клинически значимое преимущество по ВБП и ОВ по сравнению с ингибитором тирозинкиназы EGFR сравнения у китайских пациентов с распространённым НМРЛ и мутацией EGFR. Данные по безопасности соответствовали известному профилю безопасности осимертиниба.

Регистрация клинического исследования: ClinicalTrials.gov, NCT02296125; регистрация 20 ноября 2014 года.