Роль некодирующих РНК в регуляции ABC-транспортеров и их клиническое значение при множественной лекарственной устойчивости опухолей

Введение: Множественная лекарственная устойчивость (MDR) препятствует успешному лечению опухолевых заболеваний. Основным механизмом развития приобретённой химиорезистентности служит сверхэкспрессия транспортеров АТФ-связывающей кассеты (ABC-транспортеров). Нарушение регуляции некодирующих РНК (ncRNA) считается одним из широко обсуждаемых факторов, способствующих формированию этого фенотипа.

Рассматриваемые вопросы: В этом обзоре описана роль внутриклеточных и экзосомальных некодирующих РНК, включая микроРНК (miRNA), длинные некодирующие РНК (lncRNA) и циркулярные РНК (circRNA), в развитии множественной лекарственной устойчивости опухолей, обусловленной ABC-транспортерами. Кроме того, представлены потенциальные терапевтические стратегии обратного преодоления множественной лекарственной устойчивости, основанные на снижении экспрессии ABC-транспортеров с помощью препаратов, воздействующих на соответствующие некодирующие РНК, включая доставку нуклеиновых кислот с использованием наночастиц и малые молекулы, направленные на микроРНК.

Мнение экспертов: Сверхэкспрессия ABC-транспортеров, опосредованная нарушением регуляции некодирующих РНК, при химиорезистентных опухолях имеет существенное значение. Выяснение лежащих в основе этого механизмов может создать теоретическую основу для клинического лечения множественной лекарственной устойчивости опухолей. Появление новых подходов к генной терапии, направленных на некодирующие РНК для подавления ABC-транспортеров, делает возможным обратное преодоление множественной лекарственной устойчивости, однако их клиническое применение требует дальнейшего изучения. Кроме того, выявленные некодирующие РНК, регулирующие ABC-транспортеры при химиорезистентных опухолях, представляют лишь верхушку айсберга среди генетических транскриптов, особенно это касается циркулярных РНК, что требует более пристального внимания.

Сокращения: MDR — множественная лекарственная устойчивость; ABC — adenosine triphosphate-binding cassette, АТФ-связывающая кассета; ncRNA — некодирующая РНК; miRNA — микроРНК; lncRNA — длинная некодирующая РНК; circRNA — циркулярная РНК; ceRNA — конкурирующая эндогенная РНК; 3'UTR — 3'-нетранслируемые области; SLC — solute carrier, переносчик растворённых веществ; ABCB1/MDR1 — член 1 подсемейства B ABC-транспортеров; ABCG2/BCRP — член 2 подсемейства G ABC-транспортеров; ABCC/MRP — члены подсемейства C ABC-транспортеров 1–12; DLL1 — дельта-подобный белок 1; DTX — доцетаксел; DOX/ADM/ADR — доксорубицин/адриамицин; PTX — паклитаксел; VBL — винбластин; VCR — винкристин; MTX — метотрексат; CDDP/DDP — цисплатин/цис-диаминдихлороплатина; OXA/L-OHP — оксалиплатин; TMZ — темозоломид; 5-FU — 5-фторурацил; MTA — пеметрексед; NSCLC — немелкоклеточный рак лёгкого; HCC — гепатоцеллюлярная карцинома; CRC — колоректальная карцинома; RB — ретинобластома; RCC — почечно-клеточная карцинома; OS — остеосаркома; PDAC — протоковая аденокарцинома поджелудочной железы; TNBC — трижды негативный рак молочной железы.