Влияние трифлуоперазина на отек головного мозга, экспрессию аквапорина-4 и метаболические показатели в острой фазе инсульта на модели фототромботического инсульта у мышей

Инсульт занимает второе место среди причин смерти и третье место среди причин инвалидности в мире. Отек — один из основных признаков инсульта, возникающий вследствие нарушения регуляции водного гомеостаза в центральной нервной системе (ЦНС) и в значительной степени определяющий заболеваемость и смертность, связанные с инсультом. Сочетание цитотоксического и вазогенного отека осложняет лечение этого состояния, и в настоящее время лекарственной терапии отека, направленной на его патогенетические механизмы, не существует. Водный баланс в головном мозге регулируется главным образом каналами аквапорина-4 (AQP4), которые преимущественно экспрессируются в периваскулярных ножках астроцитов. Воздействие на AQP4 может стать эффективным подходом к лечению отека головного мозга, однако одобренных препаратов для лечения инсульта, непосредственно блокирующих AQP4, нет. В настоящем исследовании показано, что одобренный FDA препарат трифлуоперазин (TFP) эффективно уменьшает отек головного мозга в ранней острой фазе после инсульта у мышей на модели фототромботического инсульта. Этот эффект сопровождался подавлением экспрессии AQP4 на уровне гена и белка. Важно, что TFP, по-видимому, не вызывает неблагоприятных изменений содержания электролитов и метаболических показателей в головном мозге, включая общий уровень белка и липидов. Полученные результаты указывают на возможный благоприятный дополнительный, не связанный с осмотическими механизмами эффект TFP на энергетический обмен в головном мозге, о чем свидетельствует повышение содержания гликогена. Воздействие на опосредованный AQP4 отек головного мозга с помощью TFP может быть перспективной терапевтической стратегией в ранней острой фазе инсульта; этот подход требует дальнейшего изучения на более поздних стадиях для разработки новых методов лечения отека ЦНС.