Новый антагонист STING H151 уменьшает выраженность острого повреждения почек и митохондриальной дисфункции, вызванных цисплатином

Стимулятор генов интерферона (STING) — важный адаптерный белок в путях распознавания цитозольной ДНК. Недавнее исследование показало, что удаление гена STING уменьшает выраженность острого повреждения почек (ОПП), вызванного цисплатином, что позволяет рассматривать STING как потенциальную мишень для лечения ОПП. К настоящему времени выявлен ряд низкомолекулярных ингибиторов и антагонистов STING. Однако роль ингибиторов STING человека при ОПП ранее не изучалась. В этой работе оценивали действие нового ковалентного антагониста H151, действующего на STING человека и мыши, при ОПП, вызванном цисплатином. Применение H151 значительно уменьшало повреждение почек, о чём свидетельствовали улучшение функции почек и морфологической картины, а также уменьшение воспаления. Кроме того, у мышей, получавших H151, ослаблялись вызванный цисплатином апоптоз клеток канальцев и повышение уровня липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, — маркера повреждения почечных канальцев. H151 также уменьшал митохондриальное повреждение, вызванное цисплатином: улучшалась морфология митохондрий, восстанавливалось содержание митохондриальной ДНК и нормализовалась экспрессия митохондриальных генов. Наконец, у пациентов, получавших химиотерапию препаратами платины, уровень митохондриальной ДНК в плазме был выше, чем у здоровых лиц; эта ДНК потенциально способна активировать сигнальный путь STING. В совокупности результаты указывают на то, что H151 может быть потенциальным средством для лечения ОПП, возможно, за счёт подавления воспаления и митохондриального повреждения, опосредованных STING.

Несмотря на выявление различных ингибиторов стимулятора генов интерферона (STING), роль ингибиторов STING человека при ОПП ранее не изучалась. В этой работе мы оценили действие H151, воздействующего на STING человека и мыши, при ОПП, вызванном цисплатином, и выявили защитный эффект, возможно связанный с уменьшением воспаления и митохондриальной дисфункции.

НОВОЕ И ВАЖНОЕ