Диагностические критерии конституционального дефицита репарации неспаренных оснований (CMMRD): рекомендации международной консенсусной рабочей группы

Введение: Синдром конституционального дефицита репарации неспаренных оснований (CMMRD) — наиболее агрессивный синдром предрасположенности к раку, связанный с опухолями различных органов и часто проявляющийся в детстве. Возраст возникновения и характер опухолей различаются; доброкачественные проявления могут напоминать нейрофиброматоз 1-го типа. Генетическое тестирование может быть неинформативным, а его проведение осложняется наличием псевдогенов, связанных с геном PMS2, который чаще всего ассоциирован с CMMRD. До настоящего времени диагностических критериев не существовало. Поскольку доступны программы наблюдения и иммунотерапия, постановка диагноза CMMRD имеет ключевое значение для повышения выживаемости.

Методы: Для разработки обоснованного алгоритма диагностики была сформирована международная междисциплинарная рабочая группа с участием представителей двух крупнейших консорциумов — Международного консорциума по дефициту репарации при репликации (IRRD) и Европейского консорциума по оказанию помощи пациентам с CMMRD (C4CMMRD). Критерии разработали на основании экспертного опыта, анализа литературы и консенсуса.

Результаты: Рабочая группа установила семь диагностических критериев CMMRD: четыре окончательных (высокая степень доказательности) и три вероятных (умеренная степень доказательности). Каждый критерий является основанием для наблюдения в связи с CMMRD. Критерии учитывают результаты анализа герминальных генов системы репарации неспаренных оснований, дополнительные исследования и клинические проявления. Характерные для CMMRD опухоли были определены после всестороннего анализа литературы и консультаций с консорциумами IRRD и C4CMMRD.

Выводы: В этой статье с изложением позиции обобщены доказательства и обоснование конкретных рекомендаций по диагностике CMMRD, необходимой для организации надлежащего наблюдения и лечения.